Актрисаның мансабы 1992 жылғы «Жыл келбеті» байқауында жеңіске жеткеннен кейін оның алдынан ашылған модельдеуден басталды. Elite модельдік агенттігімен кейінгі келісім-шарт оған Christian Dior, Yves Saint Laurent, Jil Sander, Dolce & Gabbana, Armani сияқты атақты сән үйлерімен жұмыс істеуге және Vogue, ELLE және т.б. мұқабаларға түсуге мүмкіндік берді. Модельдік мансабының қысқа екенін түсінген Диана Люк Бессонның «Бесінші элемент» фильміне кастингке қатысып, фильмдерге түсуге тырысады, бірақ ол кезде француз тілін жеткіліксіз білмегендіктен, ол рөлге ие бола алмайды. Дегенмен, дәл осы тәжірибе мен Люк Бессонның қолдауының арқасында Диана Париж мектебінде актерлік шеберлікте оқиды және Крюгер лақап атын алады. Диананың Деннис Хоппер және Кристофер Ламбертпен бірге «Вируоз» фильміндегі алғашқы актерлік жұмысы 2002 жылы орын алды. Сол жылы күйеуі Гийом Каннет түсірген «Сен айтқандай» фильмі режиссерге Сезар сыйлығына номинация әкелді. Актрисаны мойындау Джош Хартнет, Ройз Бирн және Мэттью Лиллард сияқты актерлермен бірге басты рөлдердің бірін сомдаған «Обсессия» фильмінен кейін келді. Троялық Хелена рөліне 3 мыңнан астам үміткерді басып озған актриса әйгілі грек әйелінің бейнесінде сәтті көрініп, рөл үшін 10 келіге жуық салмақ жинап, баспасөзден «Голливудтың ашылуы» атағын алды.
Соңғы уақытқа дейін ең танымал рөлдердің бірі «Ұлттық қазына» фильміндегі және оның жалғасы «Ұлттық қазына: Құпиялар кітабы» фильміндегі Абигейл Чейз болды, мұнда көптеген көрермендердің пікірінше, ол тіпті Николас Кейджді де басып озды. Бұл рөлі үшін Диана Ғылыми фантастика, фантастикалық және қорқынышты фильмдер академиясымен марапатталған Сатурн сыйлығына ұсынылды. Оның әрбір кейінгі рөлдері оның төзімділігін сынайды: ол «Жолбарыстар отрядтары» үшін орыс тілін үйренеді, «Фрэнки» фильмі үшін психиатриялық ауруханада бір айға қамалды, онда ол жалғыз актриса, фильмнің барлық басқа бейнелері Нағыз науқастар, сонымен қатар ол операда жұмыс істейді, «Рождество мерекесіне» вокал. Бұл рөлдердің барлығы, соның ішінде Бетховенді қайта жазу фильмі сыншылар мен көрермендердің көңілінен шықты және Крюгерді байыпты тәжірибелі актриса ретінде көрсетті. 2007 жылы Дайан Крюгер 60-шы Канн кинофестивалінің ашылу және жабылу салтанатының қожайыны ретінде жарқ етті. Осы фестивальдің жабылу күні режиссер Денис Арканның «Надандық дәуірі» көрсетілді, онда Крюгер басты рөлдердің бірін сомдады. 2009 жылы Канн кинофестивалінде ұсынылған «Ақылсыз бастарлар» фильміндегі ең соңғы рөлінде Диана еврей партизандарына нацистермен күресуге көмектескен неміс актрисасы Брижит фон Хаммерсмаркты тамаша сомдайды. Актерлік мансабындағы табысқа қарамастан, Диана модельдік бизнесті тастамады, мезгіл-мезгіл жоғары профильді сән үйлерінің сән көрсетілімдеріне қатысып, әйгілі журналдардың мұқабаларында көрінді.