Скорсезе студент кезінде (Нью-Йорк университетінің кино мектебі) өзінің дебюттік фильмін түсірді, кім менің есігімді қағып жатыр (1967). 1973 жылы Mean Streets түсірілімінде ол актер Роберт Де Ниромен кездесті — олар бір блокта өсіп, бір-бірін жақсы түсінді. Киносыншылар жаңа Голливуд толқынының өкілін байқайды, оның жұмысында көрініс те, болып жатқанды философиялық тұрғыдан түсінуге тырысады. Оның келесі фильмі «Алиса енді мұнда өмір сүрмейді» (1974), Мартин Скорсезеге Канн кинофестивалінде Гран-при әкелген «Такси жүргізушісі» (1976) фильмі шықты. Режиссердің сүйікті актері Роберт Де Ниро «Такси жүргізушісі» фильмінде басты рөлді сомдайды. Бірақ Еуропада жаңашыл режиссер тез арада әлемдегі ең үздіктердің бірі ретінде беделге ие болса, Голливудта Мартин Скорсезе 2007 жылға дейін қалаған Оскарды ала алмады. 1977 жылы Лиза Миннелли Скорсезе-Де Ниро шығармашылық тандеміне қосылды және дистрибьюторлардың үмітін ақтамаған Нью-Йорк, Нью-Йорк фильм мюзиклі шықты. 1978 жылдың күзінде режиссер өзін жинап (есірткі мәселесі, ажырасу, астманың нашарлауы) және кәсіпқой боксшы туралы фильм түсіруді шешеді. Де Ниро «Қаһарлы бұқа» фильмін түсіргені үшін (1980 жылы шыққан) екі жыл бокспен айналысып, «Оскар» алды. Скорсезе үшін мүсіншеге ұмтылу жалғасты, ал режиссер жанрларды өзгертті — гангстерлік фильмдерден комедияға дейін. Комедия патшасынан кейін 1982 жылы тағы бір сюрреалистік комедия «Жұмыстан кейін» (1985) шықты.
Және тағы да режиссерге еуропалық сұлулық мейіріммен қарады, бірақ американдық көрермен атақты режиссердің шығармашылық метаморфозына мән бермеді. Коммерциялық табыс пен көпшіліктің сүйіспеншілігін кәсіби бильярдшылардың өмірі туралы жанрлық картина қайтарады — «Ақша түсі». 1988 жылы «Мәсіхтің соңғы азғыруы» фильмі жарыққа шығып, бұрынғы семинаристті қоғамның діни бөлігімен қақтығысқа әкелді. Дегенмен, картина Оскар сыйлығына ұсынылды. Қатты дау тудырған таспа шыққаннан кейін Скорсезенің стилі өзгеруде. Ол әлі де жылтыратылған және мінсіз, бірақ аз эмоционалды.
Режиссер «Жақсы жігіттер» криминалдық драмасы үшін жаңа «Оскар» номинациясын алды. 1990-шы жылдары шебер «Қорқыныш мүйісі», «Күнәсіздік дәуірі», «Казино», «Кундун» хит фильмдерін түсіріп, онжылдықты «Өлілерді тірілту» мистикалық драмасымен аяқтады. Шебер 2002 жылы «Бандалар Нью-Йорк» фильмі үшін «Үздік режиссер» номинациясы бойынша бірінші «Алтын глобусты» алды. 2004 жылы «Авиатор» фильмі жарыққа шығып, оны сыншылар жылдың ең үздік фильмі деп атағанымен, классиктің ауқымды туындысын көрермен салқын қабылдады. Полиция академиясының екі түлегі туралы «Өткендер» (2006 ж.) экшнге толы фильм жұлдыз болып шықты. Шығарылғаннан кейін 64 жастағы режиссер ең жоғары марапаттар (Алтын глобус, Оскар) мен рекордтық кассаларды күтті. 2010 жылы Мартин Скорсезе «Тесік аралы» көркем фильмінен басқа үш деректі фильм түсіріп жатыр, сонымен қатар Шанель үшін де, ал 2011 жылдың соңында фантастикалық жанрға бет бұрып, әйгілі «Гюго» ертегісін түсіреді. «Уақыт сақтаушысы» ретінде ресейлік прокат. Сосын – «Тыныштық» тарихи драмасы, қазір шебер жұмыс істеп жатыр. Жаңа шедеврдің премьерасы 2013 жылға жоспарланған. 2012 жылдың 26 ақпанында ұлы американдық режиссер Мартин Скорсезе суретшінің соңғы 40 жыл бойы болған нашар көңіл-күйін өзгертуге және достары мен жанкүйерлерін ерекше күлкімен қуантуға себеп болуы мүмкін.
2012 жылдың басында «Үздік режиссер» номинациясында «Алтын глобусты» жеңіп алғаннан бері оның «Уақыт сақтаушысы» 3D шытырман оқиғалы фильмі 11 Оскар сыйлығына ұсынылды.