Әйгілі туысы жиенінің идеяларына құлшыныс танытпады және оны актер ретінде де көрмеді. Джордж қандай да бір жолмен өмір сүруі үшін, бір күні ол оған жеке жүргізуші ретінде жұмыс ұсынды. Кейінірек Клуни Розмариден кетіп, біртүрлі жұмыстар мен шағын рөлдерде жұмыс істеді. 1984 жылы ұмтылған актер ER сериясында пайда болды (Клуни 10 жылдан кейін ойнаған әйгілі сериалмен шатастырмау керек), бірақ сәтсіз болды. Одан кейін әртүрлі теле және кино жобаларында («Алтын қыздар», «Әпкелер», «Ғасыр», «Өмір фактілері», «Өлтіруші қызанақтардың оралуы» және т.б.) түсірілімдер жалғасты. 90-шы жылдардың басында Клуни аптасына 40 мың доллар тауып, жеке үйі мен екі көлігі болды, бірақ ол ешқашан үлкен танымалдылыққа жете алмады.
Алғашқы елеулі табыс 1994 жылы келді. 1994 жылдан бастап Джордж ER телехикаясында жүрек ауруының дәрігері Дуг Росс рөлін сомдады. Көптеген адамдар, егер ER болмаса, Джордж белгісіз актер болып қалар еді деп санайды. Бірақ егер Клуни болмаса, ER өзінің сүйкімділігінің жартысын жоғалтады деп айту дұрысырақ. Қалай болғанда да, актер өмірінің 5 жылын сериалға арнап, 15-ші, соңғы маусымда түсірілімге қайта оралды.
Келесі сәтті жоба Джордж Квентин Тарантиномен және сол кездегі онша танымал емес актриса Сальма Хайекпен бірге басты рөлді сомдаған «Таң батқаннан таңға дейін» көркем фильмі болды. Вампирлер туралы бұл фильмге қатысу жас актерге тек жоғары гонорар мен беделді марапаттар (Сатурн үздік актер және MTV жыл серпіліс сыйлығы) ғана емес, сонымен қатар болашақта одан да қызықты ұсыныстар әкелді. Мысалы, келесі жоба — «Бір жақсы күн» Клуниге әлдеқайда әсерлі сома әкелді — 3 миллион доллар және сөзсіз жұртшылық мойындады. Бұл 1996 жылы романтикалық комедияда актер сүйкімді Мишель Пфайфермен бірге ойнады.
Одан кейін ең сәтті емес рөлдер келді — «Бітімгер» фильміндегі Томас Дево және «Бэтмен мен Робиндегі» Бэтмен. 1998 жылы Дженнифер Лопеспен бірге Джордж Стивен Содербергтің «Көрінбейтін» криминалдық триллерінде пайда болды. Бір қызығы, түрмедегі көріністерді түсіру кезінде экстраждарға нағыз тұтқындар тартылған. Фильм сыншылардан оң пікірлер алды, жақсы кассаға ие болды, ал Клуни өзінің жұлдыз мәртебесін қамтамасыз етті. Сәттілік толқынында актер майор Арчи Гейтстің бейнесін тамаша сомдаған «Үш патша» келесі күшті фильміне көшті. 2000 жылы Джордж апатқа ұшыраған «Мінсіз дауыл» фильмінде тағы бір басты рөлді сомдады және сол жылы ағайынды Коэндердің «О, бауырым, қайдасың?» фильмінде пайда болды.
«. Клуни бұл фильмге түсу туралы ұсынысты тіпті сценарийді оқымай-ақ қабылдады. Бұл дұрыс шешім болды, өйткені бұл рөл актерге бірінші Алтын глобусты әкелді, бірақ ең жақсы жұмыс әлі алда еді. Ocean’s Eleven фильмінің ремейкін жасауға бастамашы болған Клуни болды. 2001 жылы Стивен Содербергпен бірге Клунидің бүкіл мансабындағы ең сәтті фильмі шықты.
Сол жылы Клуни мен Содерберг Section Eight Productions кинопродюсерлік компаниясын құрды. Ocean’s Eleven фильмі үлкен хит болды және кассада 400 миллион доллардан астам табыс жинады. 2004 жылы «Мұхиттың он екі», ал 2007 жылы «Мұхиттың он үші» фильмінің жалғасы шықты. 2002 жылы Джордж өзін режиссер ретінде сынап көрді. Оның алғашқы фильмі «Қауіпті адамның мойындауы» коммерциялық тұрғыдан сәтті болмады, бірақ сыншылар режиссердің жұмысын жоғары бағалады. Одан кейінгі жылдары Клуни «Қайырлы түн және сәттілік» (ол алты номинация бойынша «Оскарға және төрт номинация бойынша «Алтын глобусқа» ұсынылды), «Ережеден тыс махаббат», «Дайындалмаған» телехикаясы және «Наурыз идеялары» фильмдерінің режиссері болды. . 2005 жылы «Сириана» триллерінің премьерасы өтті, онда Джордж Боб Барнстың кіші рөлін сомдады. Тығыз бұралған сценарий, тамаша актерлік ойын керемет нәтиже берді — ойландыратын фильм.
Өкінішке орай, суретті жасау процесі қиындықсыз болған жоқ — Сириананы түсіру кезінде актер басынан жарақат алды. 2006 жылы Барнс рөлін сомдағаны үшін Клуни «Екінші пландағы үздік ер адам рөлі» номинациясында «Оскар», «Екінші пландағы үздік ер адам» номинациясында «Алтын глобус» сыйлығына ие болды және сол номинация бойынша Британ академиясы сыйлығына ұсынылды. 2006 жылы актер Стивен Содербергтің фильмінде қайтадан пайда болды, бұл жолы соғыстан кейінгі Берлиндегі оқиғалар туралы «Қайырымды неміс» фильмінде. Сол жылы Клуни киноға қосқан елеулі үлесі үшін сыйлық алды. 2008 жылы Джордж 2007 жылы Майкл Клейтон криминалдық драмасындағы рөлі үшін қайтадан Оскарға ұсынылды, бірақ жеңіс «Мұнай» фильміндегі рөлі үшін Дэниел Дэй-Льюиске бұйырды. 2008 жылы Клунидің режиссер, продюсер және басты актер рөлін сомдайтын «Ережеден тыс махаббат» атты үшінші фильмі шықты.
Картинаның төңірегінде көптеген дау-дамайлар болды. Актердің айтуынша, ол екі көріністі қоспағанда, бүкіл сценарийді өзі жазған. Бірақ Джордж кәсіподақ мүшесі болмағандықтан сценаристер тізіміне енбей қалды. 2009 жылы актердің қатысуымен үш фильм шықты — «Мен аспанда болар едім», «Ақылсыз арнайы жасақтар» және «Фантастикалық Мистер Түлкі».
«Ауадағы жоғары» фильмді жиі фильм деп атайды. Бұл өмірдің шынайы құндылықтары мен мәні туралы ойлануға мәжбүр ететін оқиға. Джордж Клуни бас кейіпкердің рөлін оңай және табиғи ойнады, оның түсірілім алаңындағы серіктесі керемет актриса Вера Фармига болды, ол айтпақшы, өзінің бүкіл мансабындағы ең жақсы рөлге ие болды. 2010 жылы Клуни мен Фармига «Оскар» сыйлығына және рөлдердің ең жақсы орындаушылары ретінде ұсынылды. 2010 жылы Клуни бірлескен продюсер және Мартин Буттың романына негізделген «Американдық» әдемі фильмінде басты рөлді сомдады. 2011 жылы актер үш сәтті фильмде (Клуни «Алтын глобусқа үздік режиссер және сценарий» номинациясында ұсынылды), «Зұлымдық мөрі» және «Ұрпақтар» қысқаметражды фильмінде түсті. Соңғы фильм актерге бірнеше беделді марапаттар мен номинациялар әкелді — 2012 жылы Клуни «Үздік актер» ретінде үшінші «Алтын глобусты» жеңіп алды, Британ академиясы сыйлығына және үздік ер адам рөліне үміткер болды. 2012 жылдың қазан айында актердің қатысуымен фантастикалық триллер – «Гравитация» премьерасы жоспарланған. Жұлдызды дуэт Джордж Клуни мен Сандра Буллок көптен күткен бұл фильмде басты рөлдерді сомдайды.
Фильмография «Алтын қыздар» (1985 — 1992) «Балалар әңгімесі» (1991 — 1992) «Әпкелер» (1991 — 1996) «Жедел жәрдем» (1994 — 1999) «Оңтүстік саябақ: Үлкен, ұзын, сүндеттелмеген» (199) , қайдасың, аға? (2000 ж.)