Меган өзінің алғашқы рөлін 2001 жылы «Күн демалыстары» фильмінде алды. Фокс Алекс Стюартпен (Эшли Олсен) бәсекелес, бұзылған сұлулық Брайана Уоллсты ойнады. Келесі жылдары Меган «Bad Boys 2» жобасында эпизодтық рөлде, содан кейін «Сен туралы ең жақсы» фильмінде пайда болды. 2004 жылы актриса «Сахна жұлдызы» фильмінде кіші рөлді сомдады, ал 2006 жылға дейін «Экран патшайымы» комедиялық телехикаясында Сидни Шадовски рөлін сомдады. Меган 2007 жылы «Трансформерлер» атты әсерлі фильм шыққаннан кейін танымал болды. Басты кейіпкердің рөлі (Майкала Бейнс) актрисаға MTV фильмінің «Жыл серпіні» номинациясын және Teen Choice Awards сыйлығының үш номинациясын алды. Меган картинаның келесі екі бөлігін түсіруге қатысу үшін келісімшартқа отырды. 2007 жылдың жазында актриса 2008 жылдың қазан айында тұсауы кесілген «Достарыңды қалай жоғалтуға болады және сені барлығына жек көруге болады» фильмінде басты рөлді сомдады. Фильм күткен табыс әкелмеді және кассада сәтсіздікке ұшырады.
2009 жылы актрисаның қатысуымен екі фильм шықты: блокбастер және. Соңғысының сценарийін Оскар сыйлығын алған Диабло Коди жазған. Меган санасын жын басқаратын қыздың рөлін сомдады. 2010 жылдың көктемінде «Трансформерлер» картинасын жасаушылардың енді актрисамен жұмыс істегісі келмейтіні белгілі болды. Меган әртүрлі жылтыр басылымдардың мұқабаларында жиі қонақ болып табылады. Оның фотосуреттері бірнеше рет Maxim журналы, Esquire, Elle және т.б.
2008 жылы дауыс беру нәтижесі бойынша FHM оқырмандары актрисаны әлемдегі ең сексуалды әйел деп таныды. 2010 жылы Fox көктемгі/жазғы және күзгі/қысқы топтамалардың бет-бейнесі болды. 2010 жылы Меган Лейла рөлін сомдаған «» картинасы шықты. «Джона Хекс» «Жылдың ең нашар фильмі» атағын алды және оның шығарылымы сыншылардың өте жағымсыз пікірлеріне байланысты тоқтатылды. Меган Фокс пен Микки Рурк қатысқан 2010 жылдың екінші сәтсіз жобасы. Торонтодағы премьералық көрсетілімнен кейін сыншылардың бұл фильмге қатал болғаны сонша, оның шығарылымы тоқтатылды. 2009 жылы актриса 2011 жылы көрсетілуі жоспарланған екі фильмге – «Фантом» және «Қиылыс» фильміне қатысу туралы келісім-шартқа отырды. Меган екі жобада да ойнайды.