Дженнифер алғаш рет 1990 жылы теледидарда пайда болды. Алдымен ол «Молой» комедиялық сериалында Кортни рөлін сомдады, содан кейін «Феррис Бюллер» сәтті емес жобасында Джинни рөлін сомдады және «Кэмп Кукамонга» телефильмінде дебют жасады. Бұл кезде Энистон айтарлықтай қаржылық қиындықтар мен рөлдердің болмауына байланысты депрессияны бастан кешірді. Ол даяшы болып жұмыс істеуге, Лорел каньонындағы төмен жалдамалы пәтерге көшуге және рөлге қонуға үміттенген әрбір тыңдауға қатысуға мәжбүр болды. Кейде Дженнифер әбден үмітсіз болып, кештерді жылап, Paramount-та продюсердің көмекшісі болып жұмыс істейтін досы Кристин Ханға шағымданатын. Өте аз уақыт өтті және жағдай түбегейлі өзгерді. 1992 жылы Энистон The Edge телехикаясында пайда болды, ал келесі жылы ол үлкен фильмдегі алғашқы басты рөлін сомдады.
Дженниферге «Гном» деген сүйкімді қорқынышты фильмге түсу бақыты бұйырды. Бұл фильм мүлде шедевр емес, культ атағын алды. Бұл қатты сынға ұшырады, бірақ әсерлі коммерциялық табыс болды. Ал бүгінде «Гном» Голливудтағы ең танымал және жоғары жалақы алатын актрисалардың бірінің қатысуымен түсірілген алғашқы фильм болғандықтан да қызықты. 1994 жылы Дженнифер басты рөлдердің бірінде бос емес болатын «Шығу» сериясы шықты. Жоба онша сәтті болмады, көрермендер оның бір маусымын ғана көрді. Сиквелдің түсірілімі кейінге қалдырылғандықтан, Дженнифер басқа жобаның – «Достар» комедиялық сериалының кастингіне барды. Алғашында ол Моника Геллердің рөлін талап етті, бірақ продюсерлер бұл бейне актриса Кортени Коксқа көбірек сәйкес келеді деп шешті, ал Энистон Рэйчел Грин рөліне бекітілді. 1994 жылдан 2004 жылға дейін актриса бұл рөлді тамаша сомдады.
Сериал танымал хитке айналды және оның актерлеріне лайықты табыс пен танымалдылық әкелді. Рэйчелдің рөлі «Алтын глобус» және «Эмми» сыйлығымен марапатталды, актриса алты нөлмен ие болды. Бірақ актриса тек «Достарда» ғана емес, танымалдығы тұрақты түрде өсті. Дженнифер «Тек ол жалғыз» фильмінде кіші рөлді тамаша орындады, «Кемелдік портреті» фильмінде басты рөлді ойнады, «Жіңішке қызғылт сызық», «Ұсталмаған идеал», «Объект» фильмдерінде пайда болды. Менің таңданысым», «Жақсы қыз» және т.б. 2003 жылы «Брюс Құдіретті» сәтті фильмі жарыққа шықты, онда Энистон басты кейіпкердің ғашығы Грейсті (атақты комедияшы Джим Керридің орындауында) ойнады, келесі фильмде 2005 жылы «Осында Полли келеді» фильмінде Полли бейнесін сомдады. ол «Ромор бар» және «Опқындықтың бағасы» фильмдерінде ойнады. 2006 жылы Энистон «10-бөлме» қысқаметражды фильмінде өзінің бағын сынап көрді. Келесі жылдардағы көрнекті туындылардың қатарында «Марли және мен» (2008 жылы шыққан) кассалық картинасы, «Уәде неке дегенді білдірмейді», «Бас аңшы» және «Достан артық» (2010) хиттері бар. 2011 жылы актриса үш фильмде пайда болды — және Wanderlust.
Дженнифер де — және қызығушылық танытады.