15 жасында Эми джаз тобында ән шырқады және World Entertainment News Network-те шоу-бизнес тілшісі болып жұмыс істеді. Amy демонстрацияларын A&R-ге жіберген досы, музыкант Тайлер Джеймстің көмегімен ол EMI-мен келісімшартқа қол жеткізе алды. Island Universal-тегі Winehouse-тың болашақ өкілі Даркус Биз әншіні болашағы зор әншімен келісімшартқа отыру идеясын белсенді қолдаған режиссер Ник Гэтфилдпен таныстырды. Біз Эмиден нағыз талантты көргендіктен, келісімшарт жасасуға өте қызығушылық танытты. 2003 жылдың қазан айында әншінің бірінші дискісі шықты, ол «Фрэнк» деп аталды, ал Салам Реми продюсер болды. Сыншылар жас әншінің талантын соул-әнші Мэйси Грей және американдық джаз әншісі Сара Воган сияқты жұлдыздармен салыстыра отырып, оның шығармашылығына жоғары баға берді. 2004 жылы «Фрэнк» Ұлыбритания хит-парадтарында бірінші орынға шықты және BRIT Awards сыйлығына ұсынылды. Сатылым нәтижелері бойынша Эмидің бірінші альбомы платина мәртебесін алды. Сол жылы әнші «Ең үздік заманауи ән» номинациясында Ivor Novello ән жазу сыйлығын жеңіп алды. Екінші альбоммен жұмыс істей отырып, әнші 50-60-шы жылдардағы музыканы қайталай отырып, джаз мотивтеріне шоғырланды. 2006 жылдың көктемінде Нью-Йорктегі Марк Ронсонның жаңа East Village радиосында «You Know I`m No Good» және «Rehab» әндері шығарылды.
Эмидің екінші дискі «Back to Black» 2006 жылдың қазан айында шығарылды және оның құрамында 11 трек бар. Альбом Ұлыбритания хит-парадтарында бірнеше рет бірінші орынға шықты және АҚШ-тың Billboard 200 тізімінде жетінші орынға көтерілді. «Back to Black» 2007 жылы Англияда өте танымал болды, жылына 1,8 миллион данамен сатылды және бес рет платина сертификатына ие болды. «Rehab» альбомындағы бірінші трек тез арада АҚШ пен Ұлыбританияда алғашқы ондыққа кіріп, 2007 жылдың үздік әні атағын Айвор Новелло алды. Жазушы Джош Тиренгил Уайнхаусты орындаушы ретінде «қосар, сенімді, ерекше және мүмкін ақылсыз» деп сипаттады. Альбомдағы екінші сингл — «You Know I`m No Good» — 2007 жылдың қаңтарында шығарылды және британдық хит-парадтарда 18-ші орынға ие болды.
Композиция рэп орындаушысы Ghostface Killah қатысуымен жазылған. Альбомдағы үшінші сингл 25-ші нөмірге жетті. Back to Black тобының соңғы синглы Love Is a Losing Game 2007 жылдың желтоқсанында шығарылды. Сол кезде әнші көптеген марапаттардың иегері болды — «Рехаб» әні үшін «Жыл әні», «Үздік әйел вокалы», «Жылдың үздік жазбасы» номинациялары бойынша 2008 жылғы Грэмми сыйлығы. «Back to Black» дискісі «Үздік поп-альбом» ретінде марапатталып, әншіге барлығы 6 Грэмми номинациясын әкелді. 2007 жылдың қарашасында Эми денсаулығының нашарлығын және дәрігерлер ұсынған толық демалуды сылтауратып, спектакльдерден бас тартты. Дегенмен, ол өте мас болып көрінген концерттер сериясын ұмыту қиын. 2008 жылдың қаңтарында «Back to Black» Еуропадағы Billboard-та №1 болды және үш апта қатарынан сонда қалды.
Әншінің бұл дискісі 2008 жылы ең көп сатылатын жеті дискінің бірі болды. 2008 жылдың ақпанында 50-ші Грэмми сыйлығында Уайнхаус бес номинация бойынша беделді марапатқа ие болды. 2008 жылдың сәуірінде әншінің мансабында маңызды рөл атқарған және оны жас кезінде білетін джаз және поп-музыка сарапшыларымен сұхбаттан тұратын DVD деректі фильмі жарық көрді. 2009 жылы Уайнхаус британдық әнші ретінде Гиннестің рекордтар кітабына енді.
«Artists Project Earth» жобасының аясында 2009 жылдың шілдесінде «Rhythms del Mundo» бірлескен коммерциялық емес альбомы шығарылды, онда Уайнхаус Сэм Куктың «Cupid» әнін орындады. 2010 жылдың қарашасында Квинси Джонстың «O Soul Bossa Nostra» альбомы шықты, оның жазбасына басқа орындаушылармен бірге Эми Уайнхаус та қатысты. Эми оның үшінші альбомы 2010 жылы жазылады деп мәлімдеді. Алайда, осы жылдың шілде айында жаңа альбом 2011 жылдың қаңтарынан кешіктірмей шығады деген хабарлама пайда болды. Тони Беннеттің жаңа альбомы 2011 жылдың қыркүйегінде шығады деп жоспарланған. Әнші жаңа дуэттер жазу үшін Уайнхаусты және кейбір басқа орындаушыларды таңдады. 2011 жылдың мамырында Эми қайтадан және маусымда. Оған Белградтағы концерт кезінде болған адам сенгісіз жанжал себеп болды: әнші сахнада бір сағаттан астам уақыт өткізді, бірақ бірде-бір ән айта алмады. Көрермендердің ашулы үніне Эми сахнадан шығып кетті.